心衰的藥物治療有用嗎？
發(fā)布日期：發(fā)布時間：2022-09-20 13:27:18
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鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑有助于預(yù)防高�；颊甙l(fā)生心力衰竭，并減緩心衰進(jìn)展。根據(jù)這類藥物應(yīng)用于心衰患者的經(jīng)驗，Nature Reviews Cardiology上發(fā)表的文章給出了6條總結(jié)：
1.?SGLT-2抑制劑主要降低心衰患者的住院率；
2.?SGLT-2抑制劑的使用較其他大多數(shù)心衰治療藥物更加簡便；
3.?SGLT-2抑制劑可能有助于降低其他心衰治療藥物的相關(guān)風(fēng)險；
4.?SGLT-2抑制劑可降低左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤65%的心衰患者的心衰事件；
5.?SGLT-2抑制劑可降低LVEF≤60清風(fēng)消痛冬蟲蝮蛇膠囊%的心衰患者的腎臟主要不良事件風(fēng)險；
6.?SGLT-2抑制劑可能誘導(dǎo)營養(yǎng)剝奪信號，并伴隨心臟和腎臟的誘導(dǎo)自噬、促生存和抗炎作用。
經(jīng)驗1
SGLT-2抑制劑的主要獲益在于降低心衰患者住院的風(fēng)險。
在12項大規(guī)模臨床試驗中，納入了超過70000名患有2型糖尿�。o心衰）和已確診心衰（其中50%沒有糖尿�。┑幕颊�，研究發(fā)現(xiàn)使用SGLT-2抑制劑進(jìn)行長期治療后，因心衰住院風(fēng)險降低約30%。這一獲益在每種SGLT-2抑制劑中都得以體現(xiàn)，且在治療過程的早期（幾周內(nèi)）效果相對明顯，與其他類型的抗心衰藥物相比具有額外獲益。
然而，SGLT-2抑制劑對心血管死亡風(fēng)險的影響是相對較弱且不一致的。盡管如此，SGLT-2抑制劑已成為心衰基礎(chǔ)治療的關(guān)鍵組成部分，以預(yù)防心衰惡化。
經(jīng)驗2
進(jìn)行有效的SGLT-2抑制劑治療比大多數(shù)其他治療心衰的藥物更簡便。
許多心衰藥物必須從低劑量開始，以降低低血壓或液體潴留風(fēng)險，例如腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)抑制劑、腦啡肽酶抑制劑和β受體阻滯劑。耐受低劑量后，再 逐漸增加劑量，直至達(dá)到目清風(fēng)消痛 多少錢標(biāo)劑量。對于β受體阻滯劑等多種藥物，達(dá)到目標(biāo)劑量對藥物療效至關(guān)重要。
相比之下，SGLT-2抑制劑的起始劑量便是目標(biāo)劑量，且開始治療后，通常不伴有可能導(dǎo)致劑量減少或治療中斷的不良事件。
此外，許多心衰治療藥物每天需要服用兩次（如某些RAAS抑制劑等），但SGLT-2抑制劑每天僅需服用一次，用藥依從性可明顯提高。
經(jīng)驗3
同時使用SGLT-2抑制劑可能會降低其他治療心衰藥物的相關(guān)風(fēng)險。
起始SGLT2抑制劑治療初期通常會有利尿作用，這可能有助于抵消β受體阻滯劑起始治療時引起的液體潴留。
此外，SGLT-2抑制劑似乎有助于減輕MRA引起的鉀潴留。研究表明，使用SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈或恩格列清風(fēng)消痛藥小清風(fēng)啊凈可降低高鉀血癥風(fēng)險，尤其是在接受螺內(nèi)酯或依普利酮治療的患者中。
經(jīng)驗4
SGLT-2抑制劑對射血分?jǐn)?shù)≤65%的心衰患者具有良好的療效。對于射血分?jǐn)?shù)≤40%的心衰患者，許多藥物具有顯著的療效，而對于射血分?jǐn)?shù)≥60%的患者則療效微弱。這種衰減模式在血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制和MRA中很明顯。
類似地，SGLT-2抑制劑在射血分?jǐn)?shù)≤65%的患者中顯示出一致的益處，但在射血分?jǐn)?shù)較高時效果減弱。SGLT-2抑制劑的所有益處，包括其在減少心衰住院率、改善健康狀況和預(yù)防嚴(yán)重腎臟不良事件方面的效果，均隨著射血分?jǐn)?shù)的增高而進(jìn)行性衰減。
經(jīng)驗5
SGLT-2抑制劑有助于減輕大多數(shù)心衰患者腎臟主要不良事件的發(fā)生。
許多心衰治療藥物（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑和MRA）在起效和隨訪期間會導(dǎo)致氮質(zhì)血癥加重，并且不能緩解心衰相關(guān)的腎功能惡化。相比之下，SGLT-2抑制劑具有這種腎臟保護(hù)作用，且至少LVEF<60%的患者中如此。
此外，正清風(fēng)痛寧片消蛋白在心衰患者中，使用SGLT-2抑制劑可降低腎臟主要不良事件風(fēng)險，這與其在2型糖尿病患者中的獲益相似。
然而，SGLT-2抑制劑起始治療后通常伴隨著血清肌酐水平的適度升高（~0.2–0.3mg/dl），這或提示其具有降低腎小球內(nèi)壓的作用，但這種早期效應(yīng)與SGLT-2抑制劑預(yù)防腎臟疾病進(jìn)展的長期獲益無關(guān)。
經(jīng)驗6
盡管目前已有多項大規(guī)模臨床試驗進(jìn)行了SGLT-2抑制劑的相關(guān)研究，但關(guān)于使用這類藥物治療心衰的許多關(guān)鍵問題仍未解決。
SGLT-2抑制劑在心衰患者中的作用機制是什么？一些研究人員認(rèn)為，這些藥物主要作為利尿劑起作用，因為它們能抑制近端腎小管對鈉的重吸收。然而，有證據(jù)表明，SGLT-2抑制劑可以對細(xì)胞內(nèi)的主調(diào)節(jié)開關(guān)起作用，誘導(dǎo)模擬饑餓的狀態(tài)，導(dǎo)致整個系統(tǒng)誘導(dǎo)營養(yǎng)剝奪信號，同時伴隨其在心臟和腎臟中的自噬誘導(dǎo)、促生存和抗炎作用。對于SGLT-2抑制劑在心衰患者中的作用機制，尚需要進(jìn)一步研究明確。
結(jié)論
關(guān)于SGLT-2抑制劑的療效和安全性，相關(guān)臨床試驗一致表明，這類藥物可以在治療大多數(shù)慢性心衰患者中發(fā)揮作用。探討它們的作用機制可能有助于深入了解疾病本身。
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