腫瘤微創(chuàng)靶向治療新技術有哪些
發(fā)布日期：發(fā)布時間：2022-08-21 10:35:32
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向日葵兒童科普叢書《兒童腫瘤百問百答》
向日葵兒童編著，清華大學出版社出版
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由『向日葵兒童』公益團隊攜手66位兒童腫瘤領域的專家，歷時一年，整理編寫的《兒童腫瘤百問百答》于2021年12月正式上市啦！
本期，讓我們一起來學習前沿療法篇。
01
Q：什么是靶向治療？
A：靶向治療是指藥物作用于癌細胞上的特定分子，能夠選擇性、特異性地發(fā)揮治療作用，阻止癌細胞增長，而不太干擾正常細胞功能。靶向藥物并不是沒有副作用，但由于特異性好，副作用通常少于化療藥物。
02
Q：靶向治療有哪些局限性？
A：（1）一種靶向藥物可能只對某個靶點有效，對沒有這個靶點的癌細胞沒有效果。這導致適合特定靶向治療的患者范圍一般比較有限。
�。�2）在靶向藥物治療一段時間后，癌細胞可能會產生變異，從而耐藥。這時需要尋找新的藥物，包括化療，來重新實現(xiàn)對癌細胞的抑制。
03
Q：什么是免疫療法？
A：免疫療法，相對于傳統(tǒng)化療或靶向治療有一個本質區(qū)別：“免疫療法”針對的是免疫細胞，而不是癌細胞。
以往，無論手術、化療還是放療，目標都是直接去除或殺死癌細胞。醫(yī)學界慢慢發(fā)現(xiàn)這個清風消痛冬蟲蝮蛇膠囊策略至少有3個大問題：
�。�1）化療、放療都是“殺敵一千，自損八百”的方式，在殺死癌細胞的同時都極大地傷害患者身體，包括大大降低免疫抵抗力；
�。�2）每個患者的癌細胞都不一樣，所以絕大多數(shù)抗癌藥，尤其是新一代的靶向藥物，都只對很小一部分患者有效；
�。�3）癌細胞進化很快，所以很容易出現(xiàn)抗藥性，導致癌癥復發(fā)率很高。
“免疫療法”的靶點是正常免疫細胞，目標是激活人體自身的免疫系統(tǒng)來治療癌癥。因此相對上面3點傳統(tǒng)治療中的缺陷，“免疫療法”在理論上有巨大優(yōu)勢：
（1）它不損傷反而增強免疫系統(tǒng)；
�。�2）免疫系統(tǒng)被激活后理論上可以治療多種癌癥，因此對更多患者會有效；
�。�3）免疫系統(tǒng)的強大可以抑制癌細胞進化出抗藥性，降低癌癥復發(fā)率。
04
Q：有了靶向藥物和免疫治療還需要做化療嗎？
A：需要。
兒童腫瘤對化療甚至放療都非常敏感，而且兒童腫瘤的化療效果遠遠好于成人腫瘤。
因此，雖然出現(xiàn)了一些新的治療手段，包括靶向藥物、細胞療法（如CAR-T）、免疫治療等，傳統(tǒng)的手術、化療和放療仍然是治療兒童腫瘤最主要的手段。
05
Q：靶向藥物和生物治療，越前沿的效果就越好嗎？
A：對于靶向藥物和生物治療，并不是剛剛研發(fā)出來的越前沿效果就越好。目前，大多數(shù)靶向藥物和生物治療是針對成人癌癥開發(fā)的。
因為兒童腫瘤的發(fā)病機制和成人腫瘤不一樣，成人腫瘤很多是在后天生活中發(fā)生基因突變造成的，成人會患肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等，而在兒童中比較多見的除了白血病，更多的是各種母細胞瘤，比如髓母細胞瘤、神經母細胞瘤、肝母細胞瘤、腎母細胞瘤等胚胎源性腫瘤。
兒童腫瘤無論是后天的基因突變還是胚系遺傳的比例都是非常低的。
因此，兒童腫瘤的治療反應和用藥智滿意清風消痛膠囊怎么樣都和成人不一樣，大部分兒童腫瘤對常規(guī)的治療（手術、放化療）反應都還不錯，配合醫(yī)生進行規(guī)范的治療和隨訪，大多數(shù)腫瘤患兒最后都能康復。
當然對于少數(shù)特殊類型或者常規(guī)治療后復發(fā)的、難治性兒童腫瘤，嘗試一些新的靶向治療還是非常有必要的，但一定要去有資質的醫(yī)院或研究機構接受治療。
06
Q：兒童腫瘤需要做基因檢測嗎？該做哪些？有什么意義？
A：基因檢測并不便宜，那么在兒童腫瘤診治過程中到底有沒有必要做？要回答這個問題，我們需要了解現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展的三個階段。
第一個階段是經驗醫(yī)學，如中醫(yī)的師徒傳承，依靠經驗和推論來逐漸累積對疾病的治療。但并非所有經驗都靠譜，因為有些經驗存在個人的主觀性。
第二個階段發(fā)展到了循證醫(yī)學，經驗到底有沒有效要進行客觀評價，將證據(jù)進行ABCD排級，A類證據(jù)最可靠，D類證據(jù)可信度差些，這就是依照證據(jù)等級來評價的循證醫(yī)學。
第三個階段叫精準醫(yī)學，正是由于精準醫(yī)學時代的到來，我們可以進行基因檢測，其目的就是希望確定每個人發(fā)病的原因以及每個人的腫瘤中發(fā)生了哪些基因變化，繼而進行個體化治療。
近些年接受精準治療的明星是一位叫艾米莉的小朋友，她在2010年時白血病復發(fā)，所有化療均不耐受，在山窮水盡的時候CAR-T技術發(fā)明，她成為全球第一個應用CAR-T技術治療的人，而且也獲得了成功，至今仍健康存活。
2022年，艾米莉治療后10年打卡照
近些年上市的拉羅替尼就是一款針對有NTRK突變的實體腫瘤的廣譜靶向治療藥物，這里面也包括兒童腫瘤，兒童嬰兒期纖維肉瘤中90%以上有NTRK基因突變。應用拉羅替尼可以治療無法手術的晚期嬰兒期纖維肉瘤，使腫瘤縮小從而獲得手術的機會。
要進行精準治療就必須要經過基因檢測，但比較遺憾的是，現(xiàn)在真正針對兒童腫瘤的發(fā)生機制和靶向藥物的基因檢測并不成熟，所以我們應該有選擇性地去做基因檢測。
第一，和診正清風痛寧消無菌性炎癥嗎斷相關的，比如伯基特淋巴瘤的C-myc基因、尤文肉瘤的EWS基因等。
第二，與預后判斷和危險度分組相關的，比如在神經母細胞瘤的檢測中常規(guī)開展的MYCN基因擴增情況，1p缺失、11q缺失、雜合性缺失（LOH）檢測等遺傳學檢測。
另外，當孩子本身有遺傳代謝病，則發(fā)生基因突變的概率很高，或者具有其他先天性缺陷或發(fā)育畸形，這時做基因檢測的陽性率是比較高的，醫(yī)生也會推薦去做，因為后期對家長是否要二胎有很重要的參考意義。
07
Q：如果一個癌癥患兒攜帶了突變基因，其父母或兄弟姐妹的患癌風險會升高嗎？
A：首先需要判斷檢測到的基因突變是哪種類型。胚系突變可以通過檢測正常細胞得出，最常用的標本是外周血；體系突變則需要檢測腫瘤組織得出。
如果突變是遺傳性的（即胚系突變），那么家族中直系親屬就有更高的風險，建議進行遺傳咨詢。如果是獲得性的（即體系突變），且沒有發(fā)現(xiàn)其他胚系突變，那么就可以放心，這種基因突變不是遺傳導致的，也不具有遺傳性。
如果患兒只檢測了體系突變，那是不是需要加做一個胚系突變的檢測來預測家人患癌的風險呢？以下是基因檢測決策參考圖。
基因檢測決策參考圖
�。▋H供參考，不同癌種可能情況不同，需不需要做基因檢測，以及涉及的基因檢測的具體項目都需要根據(jù)醫(yī)生建議確定）
遺傳性致癌突變存在的可能，確實會讓人產生擔憂。不過一般來說，遺傳性致癌突變比較罕見，真正需要進行胚系突變檢測的家庭（包括患兒本身）也不是太多。
由于不同類型腫瘤與遺傳的相關性、檢測的指導意義差異很大，且基因對遺傳性癌癥的影響紛繁復雜，因此建議患兒家長與癌癥醫(yī)清風消痛膠囊怎么吃生或遺傳專家溝通，具體情況具體分析，結合家族史判斷患兒是否有遺傳性癌癥的可能，再討論是否有進行胚系突變檢測的必要。
如果檢測結果顯示存在胚系致癌突變，那就需要進行遺傳咨詢，在可能的范圍內進行防范和篩查；如果有再生一個孩子的打算，要與醫(yī)生一起權衡是否需要進行體外受精和植入前的突變檢測；如果已經懷孕，也需要咨詢醫(yī)生，權衡是否需要產前診斷。
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